要站在巨人肩膀上。

GLP-1双雄司美格鲁肽和替尔泊肽，2024年合计销售额将突破400亿美元，由此催生的增肌药物市场需求也是巨大的。

礼来手握下一代药王替尔泊肽，与之合作的CDMO、Biotech皆成赢家。礼来（LLY）正急切寻找替尔泊肽的伴侣药物，ActRII抗体成为最佳选择之一。

一家中国Biotech站到礼来肩上。

礼来将负责在美国为来凯医药ActRII增肌减脂药物LAE102执行一项I期临床研究并承担相关费用，而来凯医药保留LAE102的全球权益。这里面信息量好大，让人一时缓不过来。

礼来为何如此看重ActRII增肌减脂药物?在重金收购全球进度第一的Bimagrumab(ActRIIA/B单抗)之后，又出钱出力为全球进度第二的LAE102(ActRIIA单抗)做I期临床，难道ActRIIA/B双靶点还不如ActRIIA单靶点?

LAE102命运系于I期临床数据，如果符合预期，来凯医药(02105)将收获多大金额的BD交易?

ActRII通路中的重点药物 据智慧芽

01 超级身材的秘密

ActRII牛不牛，先看比利时蓝牛。

比利时蓝牛超级身材的秘密，源于生产肌肉生长抑制素(GDF-8)的基因发生突变失效，从而产生更多肌纤维。而ActRII是GDF-8的主要受体，抑制ActRII有望达到比单纯抑制GDF-8类似或更佳的增肌效果。

ActRII存在于脂肪和肌肉细胞中，通过ActRII受体发出的信号会导致脂肪堆积和肌肉萎缩。脂肪组织中，通过 ActRII 受体的激活素信号直接促进脂质储存，是内脏脂肪积累和肥胖的关键驱动因素，因而阻断脂肪细胞中的ActRII信号传导，可促进脂肪代谢;肌肉组织中，通过ActRII受体发出的信号会抑制肌肉生长并促进肌肉萎缩，因而阻断骨骼肌中的激活素信号传导可以促进肌肉再生。总之，阻断ActRII 信号有望在减少脂肪堆积的同时，促进肌肉增加。

ActRII抗体是替尔泊肽的绝配，在增益减重效果同时，还能为GLP-1RA药物造成肌肉流失的缺点打上补丁。多项临床研究和回顾研究的结果表明，GLP-1RA药物受试者减掉的体重中近20-40%为主要由肌肉质量构成的瘦体重(又称去脂体重，Lean Mass)，而肌肉流失会增肌患心血管疾病、骨质疏松症的风险。

2023年7月，礼来以19.25亿美元收购Versanis Bio获得ActRII增肌减脂药物Bimagrumab。今年10月，礼来正式启动Bimagrumab联合替尔泊肽增肌减脂的II期临床试验。

在被礼来收购前，Bimagrumab的IIa期临床试验第48周数据显示，可使受试者脂肪质量减少20.5%(减重效果与替尔泊肽基本相当)，腰围减少9.0厘米，瘦体重增加3.6%，而且患者在停止治疗12周内并未观察到体重反弹。

来凯医药创始人吕向阳博士是Bimagrumab的共同发明人。

02 药王急寻伴侣

吕向阳对ActRII靶点研究已积累超过20年经验，是全球权威专家。按照药物迭代研发的特点，相比Bimagrumab，来凯医药LAE102在安全性和药物机制方面应有改进，这可能也是吸引礼来两边下注的原因。

改进版

尽管靶向ActRII受体能够全面阻断骨骼肌生长抑制信号，但同时也会造成对多种配体的广谱抑制，可能存在潜在的安全性隐患。

Bimagrumab临床II期安全数据

Bimagrumab的副作用包括肌肉痉挛和腹泻，发生在治疗早期，在IIa期临床试验中，有5例患者(14%)因为不良事件而导致研究终止。Bimagrumab是ActRIIA和ActRIIB双靶点抑制剂，这些不良反应到底是哪个靶点引起的?相信礼来也非常希望进行更多验证，所以有意通过临床试验进一步比较。

来凯医药基于ActRIIA/ActRIIB两个Ⅱ型受体针对四个配体(ActivinA、ActivinB、GDF8、GDF11)的活性差异，以及整条通路在不同疾病中的作用，共布局3款ActRII靶向药物，LAE102(ActRIIA单抗)主攻增肌减脂，LAE103(ActRIIB单抗)、LAE123(ActRIIA/B单抗)适应症主要是肌肉萎缩症及其他疾病适应症。

根据来凯医药公布的DIO模型，LAE102和LAE103都对瘦体重有增加效果，而LAE102更显著，并且LAE102与司美格鲁肽可协同减脂。

LAE102选择单靶向ActRIIA，这种相比Bimagrumab的差异化设计，有可能达到安全性更佳、同时增肌减脂的效果。

皮下注射

ActRII抗体作为GLP-1RA伴侣药物也应该可以皮下注射。

来凯医药则在今年10月启动了LAE102单次剂量递增研究的皮下注射(SC)部分，目标是2024年底前完成单次剂量递增研究。

与静脉注射给药相比，皮下给药对慢病患者长期使用更有优势，也更易与GLP-GLP-1RA药物联用，对拥有GLP-1RA药物的大药企有更大吸引力。

BD金额

2024H1，全球25家Biotech被收购，其中6起并购案超过20亿美元，15起并购案超过10亿美元。收购Biotech的目标，当然是获得对方的核心管线资产。

在减重创新疗法领域，MNC出手更重，也越来越早。去年，Bimagrumab被礼来收购是在IIa期临床完成、IIb期临床入组的阶段;今年10月，礼来14亿美元布局双靶点减重疗法，在KeyBioscience的DACRA(胰淀素/降钙素受体双重激动剂)新分子I期完成、II期还没开始即出手。

BD的临床阶段越来越靠前，国内创新药项目出海也在体现这一趋势。据国盛证券统计，2023年中国创新药License-out，临床前项目占比34%，I期临床项目占比26%，上市后项目占比23%，II/III期临床和申请上市阶段占比均低于10%。

据智慧芽数据，靶向ActRII通路的减重药物全球进入临床阶段的仅有Bimagrumab和LAE102，稀缺资源引得礼来抢先占位。

后GLP-1时代，庞大的增肌需求已不容置疑，ActRII抗体的增肌效果已由Bimagrumab验证，悬念是安全性还有待后续更多临床数据验证。

LAE102的I期临床数据读出至关重要，期待一个超级BD。

来凯医药探索的是一种全新出海模式，MNC先点菜，再看数据买单，而Biotech高潜力管线资产在得到数据背书后，也有资格待价而沽。

GLP-1赛道越来越卷，来凯医药示范的是一种参与热门赛道的正确方式，增肌减脂将是GLP-1赛道差异化和新一代产品竞争力的重点。

本文转自微信公号“阿基米德Biotech”，美股投资网财经编辑李程

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美股投资网获悉，欢聚(YY)发布2024年第三季度财报。财报显示，欢聚Q3营收为5.587亿美元，较上年同期的5.671亿美元下降1.5%;非美国通用会计准则下，归属于欢聚集团控股权益和普通股股东的净利润为6120万美元，较上年同期的8120万美元下降24.6%;摊薄后每ADS收益为1.07美元，上年同期为1.22 美元。

第三季度直播营收为4.395亿美元，较上年同期的4.958亿美元下降11.4%;其他业务营收为1.192亿美元，同比增长67.2%。

核心产品Bigo Live月活跃用户(MAU)为3650万，上年同期为4030万;Bigo板块付费用户总数为162万，上年同期为161万;Bigo板块每付费用户平均收入(ARPPU)为231.4美元，上年同期为253.4美元。

在截至2024年9月30日的季度中，公司回购了343万股ADS，总计1.178亿美元。根据董事会于2024年8月延长的股票回购计划，公司可在2025年11月底之前回购高达4亿美元的股票。

展望未来，欢聚预计2024年第四季度营收将在5.46亿美元至5.63亿美元之间。

周二美股盘后，欢聚股价上涨1.20%，报35.42美元。

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美股投资网财经获悉，据一位知情人士透露，由于星巴克公司(SBUX)的财务表现不佳，该公司许多员工只拿到了该公司最近一个财年总奖金的60%。这位知情人士说，该公司截至9月29日的财政年度财务业绩弱于预期，拖累了许多实现了个人目标的员工的总体薪酬。

另一份文件显示，大多数星巴克员工的奖金是根据个人表现和业务结果平均计算的。奖金通常在12月份发放。文件显示，基于公司业绩的部分是根据收入和营业收入计算的。星巴克最近一个财政年度的收入增长不到1%，而前三年的收入增长都是两位数。综合营业利润下降了约8%。

缩水的奖金体现了星巴克今年经历的销售困境，因为受到普遍通胀影响的美国顾客减少了拿铁的消费。许多游客还抱怨等待时间过长，订单不准确。此外，像许多美国大品牌一样，这家咖啡巨头也因其在中东战争中的立场而受到抵制。

最近一个财年的同店销售额在过去15年里第二次下降，另一次是在2020年，当时新冠疫情的限制让食客们无法外出消费。新任首席执行官Brian Niccol正试图扭转颓势，他承诺让咖啡馆更受欢迎，加快服务速度，并让员工更好地完成工作。

Niccol在公司第四季度财报电话会议上表示“很明显，我们需要从根本上改变我们的战略，以赢回客户。我们有一个明确的计划，正在迅速采取行动，让星巴克恢复增长。”

文件显示，在美国，该公司奖金目标从普通员工基本工资的5%到高级副总裁基本工资的45%不等。企业业绩对高级副总裁及以上职位的薪酬影响更大，这意味着他们的奖金将受到更大的冲击。据一位知情人士透露，与其他职位的员工不同，高级管理人员不会获得绩效加薪。

截至周一收盘，星巴克股价今年上涨了约6%，而标普500指数同期上涨了近26%。

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美股投资网获悉，总部位于芬兰的网络设备供应商诺基亚公司(NOK)周三表示，欧洲最大规模电信运营商之一的德国电信(Deutsche Telekom AG)选择该公司为其在德国北部地区部署超过3000个开放式的网络站点。

据了解，这笔大型网络交易是OpenRAN开放式技术的一次大规模商业部署。OpenRAN技术允许电信运营商从不同设备供应商那里挑选所需部件，而不必从单一供应商那里购买整套设备。根据双方合作声明，诺基亚的技术将与日本信息通信技术Fujitsu的无线通信设备相连接。

OpenRAN，即开放式无线接入网，是一种无线通信网络架构，它的核心目标是通过开放接口和模块化设计来实现无线接入网络(RAN, Radio Access Network)功能的灵活性、互操作性和供应商中立性，主要的应用场景在于移动网络的接入层(如5G基站)和边缘网络部署。OpenRAN 利用开放接口(如 O-RAN Fronthaul 接口)实现不同模块之间的数据交互，确保来自不同供应商的硬件和软件可以互操作。

这家德国大型电信运营商此前已与诺基亚和Fujitsu进行合作，在该国部署OpenRAN测试网络站点。随着彼此之间的合作规模不断扩大，诺基亚将用其符合OpenRAN标准的技术取代现有的网络技术供应商。

这笔交易是在诺基亚输掉一笔价值高达140亿美元的重磅交易竞争后所发生的，该交易旨在为美国最大规模电信运营商之一的AT&T推出OpenRAN，而成功获得合作关系的竞争对手则是瑞典电信巨头爱立信。这一竞争失败对于这家芬兰运营商来说是一个重大打击，尤其是它之前就已经接受了OpenRAN。

诺基亚移动网络业务总裁托米•尤伊托在一份声明中表示“当其他公司谈论开展OpenRAN大型项目时，诺基亚实际上正在大规模开展该项目。这对诺基亚来说是一笔重大交易，因为我们被欧洲最大规模的这家网络运营商选中，以扩大我们的合作关系。”

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美股投资网获悉，巴克莱银行表示，如果美国司法部对谷歌(GOOGL)的反垄断诉讼按照目前的情况发展下去，苹果(AAPL)最终可能会受到“附带损害”。

上周，美国司法部正式要求谷歌剥离Chrome浏览器。法院文件显示，美国司法部请求法官裁定谷歌剥离Chrome浏览器，谷歌应被禁止在未来五年内重新进入浏览器市场。美国司法部要求法官在其他补救措施无法恢复竞争的情况下，要求谷歌剥离安卓操作系统。美国司法部还要求法官命令谷歌在未来10年内将搜索结果和信息分发给竞争对手。

此外，美国司法部寻求谷歌停止向苹果支付数十亿美元，以确保成为苹果设备默认搜索引擎;寻求禁止谷歌收购或投资任何搜索竞争对手、基于查询的人工智能产品或广告技术。谷歌则表示，司法部请求远超法律范畴，会伤害消费者、开发者和美国的技术领导地位。

巴克莱银行分析师Tim Long表示“虽然苹果没有直接卷入谷歌与美国司法部之间的法律纠纷，但其结果可能会对苹果的模式产生重大影响。”分析师指出，谷歌支付给苹果的流量获取成本收入可能会受到影响，这对苹果来说是一个重大问题，因为据信它占苹果营业利润的15%左右。分析师予苹果“减持”评级，目标价为184美元。

不过，分析师补充称“虽然最初的数据对苹果的收入和盈利相当不利，但情况可能会发生变化，而且随着时间的推移，苹果可能会用自己的广告栈弥补收入的损失。”分析师还警告称，尽管诉讼可能会经历数年的上诉，并且需要数年的时间才能解决，但有人担心，鉴于“对这项业务没有实质性的披露”，这一比例可能会更高。

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美股投资网注意到，周二，当选总统特朗普宣布，一旦他就职，将对从墨西哥进口的商品征收25%的关税，当日星座品牌(STZ)的股价下跌了3.5%。

星座啤酒所有的啤酒都从墨西哥进口，包括莫德罗啤酒和科罗娜啤酒。今年上半年，啤酒占星座销售额的86%。

包括周二的下跌在内，星座品牌的股价今年以来累计下跌超过3%。这家啤酒制造商的市值约为420亿美元。

富国银行证券分析师 Chris Carey 周二发布的一份研究报告显示，如果特朗普提议的关税得以实施，星座品牌的销售成本将提高约16%。

为了抵消关税，星座公司可能会提高价格。即使消费者对通胀感到厌倦，这家啤酒制造商也有一定的定价权。去年，Modelo special取代Bud Light成为美国最畅销的啤酒

星座品牌不太可能将其啤酒生产迁出墨西哥。由于2013年百威英博、莫德罗集团和美国司法部之间达成了反垄断协议，百威英博不得不将莫德罗的美国业务出售给星座集团。

Roth MKM分析师 Bill Kirk 在一份研究报告中称，该协议要求星座公司生产百威英博生产的啤酒品牌。

近年来，星座公司已斥资数十亿美元扩大其在墨西哥的生产能力。

目前还不清楚特朗普是否真的会实施他的关税计划。在他的上一个任期内，他提议对墨西哥进口商品征收5%的关税，并计划将关税提高到25%，但这些关税并未实施。

2020年，特朗普与墨西哥和加拿大签署了一项新的贸易协定，使之成为法律。

特朗普周一晚间在他的社交媒体平台Truth social上发布的帖子中还威胁要对来自中国的商品征收10%的额外关税，并对加拿大进口商品征收25%的关税。

由于对关税的担忧，包括通用汽车和 Stellantis 在内的汽车制造商的股价周二也走低。

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美股投资网获悉，惠普(HPQ)公布2024财年第四季度业绩。数据显示，该公司Q4营收同比增长1.7%至141亿美元，略高于市场预期，这是该公司连续第二个季度实现营收同比增长，此前连续八个季度下滑;不计部分项目的每股收益为0.93美元，符合市场预期。

按业务划分，惠普个人电脑(PC)业务营收增长2%，至95.9亿美元，低于市场预期的97.4亿美元。这是由于企业电脑销量增长低于预期。惠普首席执行官Enrique Lores表示，微软发布的新版Windows操作系统并没有像以前那样迅速提振个人电脑需求。

打印业务营收增长1%，达到45亿美元，这是该业务自2021年底以来的首次扩张。分析师此前预测降幅接近4%。

惠普公布的当前季度利润指引低于预期，表明个人电脑市场从多年低迷中复苏的进程遭遇挫折。

惠普预测，2025财年第一季度不计部分项目的每股收益为0.70美元至0.76美元，市场预期为0.86美元。惠普还预计2025财年每股收益为3.45美元至3.75美元，市场预期为3.60美元。

Lores表示，零部件成本上涨而非需求问题正在损害盈利能力。他补充说，随着时间的推移，零部件价格应该会下降。

由于许多消费者、企业和学校在疫情暴发初期购买了大量笔记本电脑，个人电脑市场近年来出现了历史性下滑。行业分析公司IDC在10月份表示，虽然今年开始出现反弹迹象，但第三季度出货量再次下滑。

个人电脑制造商曾希望，被吹捧为更适合人工智能工作负载的新机器将刺激需求。但Gartner分析师Mikako Kitagawa在上个月的报告中表示 “买家尚未看到明确的好处或商业价值。”

业绩公布后，惠普股价盘后跌7.93%，报35.999美元。

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美股投资网获悉，戴尔科技(DELL)公布的季度财报显示，人们期待已久的个人电脑市场复苏正陷入停滞。受此影响，周二美股盘后，截至发稿，戴尔科技跌超10%。

戴尔科技公布的2025财年第三季度财报显示，营收同比增长10%至244亿美元，低于分析师平均预期的246亿美元。按业务划分，包含企业及消费者个人电脑销售在内的客户解决方案业务营收同比下降1%至121亿美元，不及分析师平均预期;基础设施解决方案业务营收同比增长34%至114亿美元，略高于分析师平均预期的113亿美元。

在Non-GAAP会计准则下，净利润为15.4亿美元，同比增长11%;摊薄后每股收益为2.15美元，好于分析师平均预期的2.05美元，上年同期为1.88美元。

戴尔科技首席财务官Yvonne McGill在财报公布后的电话会议上表示“个人电脑更新周期将推迟至明年。”

在大流行时期的最初几个月，学生和企业员工被困在家中，这导致消费者对新笔记本电脑的需求激增。但近年来市场出现了历史性的下滑。行业分析机构IDC在10月份表示，虽然今年开始出现反弹迹象，但第三季度的个人电脑出货量再次下滑。Gartner分析师Mikako Kitagawa表示，个人电脑制造商曾希望，被吹捧为更适合人工智能工作负载的新型个人电脑将刺激需求，但“买家还没有看到明确的好处或商业价值”。

值得一提的是，以计算机业务闻名的戴尔科技因其用于人工智能工作负载的高性能服务器而重新引起了投资者的兴趣。本月早些时候，戴尔科技宣布将把搭载英伟达新款Blackwell芯片的服务器交付给云基础设施提供商CoreWeave。该公司高管表示，第三季度人工智能优化服务器的出货量为29亿美元，较上一季度报告的31亿美元有所下降。

戴尔科技首席运营官Jeff Clarke表示“人工智能对我们来说是一个强劲的机会，没有放缓的迹象。”他表示，本季度人工智能服务器订单达到36亿美元，“所有类型的客户”都在增长。

展望未来，戴尔科技预计，2025财年第四季度营收约为245亿美元，不及分析师平均预期的254亿美元;预计调整后的每股收益将在2.40美元至2.60美元之间，而分析师平均预期为2.66美元。

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美股投资网获悉，投资者一直在关注网络安全公司CrowdStrike(CRWD)是否已经从导致全球范围的Windows操作系统短暂崩溃的一次拙劣的软件更新中恢复过来。不过，该公司最新给出的业绩指引令人失望，似乎表明仍然需要一些时间。财报公布后，CrowdStrike周二美股盘后跌超5%。

财报显示，CrowdStrike第三季度营收为10.1亿美元，好于分析师平均预期的9.83亿美元;调整后每股收益为0.93美元，好于分析师平均预期的0.81美元。

CrowdStrike预计，第四财季调整后每股收益为0.84美元至0.86美元，低于分析师平均预期的0.87美元。该公司还将整个财年的营收预期上调为39.2亿美元至39.3亿美元，略高于分析师平均预期的39亿美元。

CrowdStrike首席执行官George Kurtz指出，截至10月31日，该公司的年度经常性收入超过了40亿美元，这使得该公司成为“最快、唯一一家实现这一里程碑的网络安全软件公司”。

7月19日，CrowdStrike的一次更新导致全球Windows系统出现大规模宕机，严重影响全球各行各业，造成航班停飞、医疗程序取消/中断、股票交易等金融服务中断以及重要节目停播等重大影响。

George Kurtz表示“在今年夏天的事件之后，我们作为一家公司受到了考验。”“我们迅速、谨慎、坚定地做出了回应，我们专注于变得更好。”此外，对于达美航空针对CrowdStrike提起的诉讼，CrowdStrike表示，达美航空正在推卸“未能更新其过时的IT基础设施”的责任。

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美股投资网获悉，Outlook Therapeutics(OTLK)表示，其用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)眼部疾病的研究性疗法ONS-5010的临床试验未能达到主要终点，受此影响，该股周三盘前暴跌约82%。

这家总部位于新泽西州伊塞林的生物技术公司援引其NORSE EIGHT试验的顶线数据表示，ONS-5010(也称为Lytenava)在大约两个月后没有达到预先指定的非劣效性终点。

然而，Outlook注意到该药物具有生物活性、视力改善和良好的安全性，并称计划在完成数据分析后，于2025年第一季度在美国重新提交ONS-5010的上市申请。

NORSE EIGHT的数据分析目前正在进行中，预计该研究的三个月数据将于明年1月公布。8月，美国食品药品监督管理局(FDA)拒绝批准ONS-5010用于湿性AMD，理由是具体的生产问题和需要额外的临床证据。

然而，该公司计划明年在欧盟和英国推出该药物，Lytenava已经在这两个地区获得了治疗湿性AMD的许可。

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